近期遇到患者咨詢：在懷孕 7 周時(shí)，準(zhǔn)備做藥物流產(chǎn)，口服米非司酮片 50 mg，次日決定放棄藥物流產(chǎn)，繼續(xù)妊娠。現(xiàn)孕 14 周，NT 檢查結(jié)果顯示，無異常。之前吃的米非司酮對孩子是否會造成不良影響？

在妊娠期，尤其在妊娠的前 3 個(gè)月內(nèi)，由于胎兒體內(nèi)各器官分化尚未完成，藥物致畸的危險(xiǎn)性會增加。米非司酮在妊娠期用藥分級為 X 級。那么孕早期口服米非司酮后，是否可以繼續(xù)妊娠？

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米非司酮藥流失敗繼續(xù)妊娠，會發(fā)生胎兒畸形嗎？

米非司酮具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)和促進(jìn)宮頸成熟的作用。抗早孕機(jī)制主要是通過與孕酮競爭受體，使孕酮維持脫膜發(fā)育的作用受到抑制，胚囊從蛻膜剝離。

米非司酮和前列腺素類藥物序貫治療用藥，可提高完全流產(chǎn)率 。已知前列腺素是妊娠期禁用的致畸藥物，但在妊娠早期服用過米非司酮后繼續(xù)妊娠的文獻(xiàn)報(bào)道卻較為少見。

在單獨(dú)使用米非司酮或與前列腺素組合用藥終止妊娠失敗后又繼續(xù)妊娠的 71 人中觀察到 8 個(gè)胎兒或嬰兒有異常。這些病例中 4 例有馬蹄內(nèi)翻足，包括 1 例無腦畸形的胎兒。

Pons 報(bào)道 2 例用米非司酮終止妊娠失敗后又決定繼續(xù)妊娠的孕婦，其中 1 例分娩健康嬰兒。另 1 例于孕 17 周時(shí)超聲掃描顯示并腿等多發(fā)畸形。

查閱國內(nèi)外妊娠早期服用過米非司酮的資料，盡管顯示共有 273 名婦女在妊娠早期服用過米非司酮后繼續(xù)妊娠的過程中至少 20 例流產(chǎn)、11 例畸形、6 例胎兒呼吸窘迫、9 例新生兒窒息，但并沒有證據(jù)能夠表明這些不良影響是因?yàn)樵袐D在妊娠早期服用米非司酮。

妊娠早期服用過米非司酮后又選擇繼續(xù)妊娠的文獻(xiàn)有 2 篇，共計(jì) 176 名孕婦，其中 67 名服用米非司酮后放棄終止藥流選擇繼續(xù)妊娠的為試驗(yàn)組，109 名服用米非司酮和前列腺素作為對照。

實(shí)驗(yàn)組與對照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明在服用過這些藥物之后繼續(xù)妊娠造成新生兒畸形的發(fā)生率并沒有很大的區(qū)別。在妊娠早期服用米非司酮是否會對繼續(xù)妊娠造成不良影響有待進(jìn)一步討論。

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國內(nèi)外研究的結(jié)論是否不同？

米非司酮對胎兒健康是否有影響，國內(nèi)外對此的研究為數(shù)不多，且結(jié)論不統(tǒng)一。

1. 美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會（ACOG）2020《妊娠 70 天內(nèi)藥物流產(chǎn)》指南則認(rèn)為尚未有證據(jù)表明米非司酮有致畸作用，可以繼續(xù)妊娠，但應(yīng)注重監(jiān)測與預(yù)防（C 級）。

2. 國內(nèi)有學(xué)者提出，鑒于早孕期接觸米非司酮后出現(xiàn)畸形，因此不能排除米非司酮的有害作用，故應(yīng)提醒藥物流產(chǎn)失敗者需采取其他措施終止妊娠。

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作為緊急避孕藥應(yīng)用后，是否會對胎兒有影響？

米非司酮不僅廣泛用于妊娠早期的藥物流產(chǎn)，也是目前國際社會推薦使用的緊急避孕藥物。推薦 10 mg 米非司酮用于無保護(hù)性交后 72 h 內(nèi)緊急避孕，避孕有效率為 81.7%。

那么使用米非司酮緊急避孕失敗后，繼續(xù)妊娠，是否對胎兒會產(chǎn)生不良影響？

緊急避孕藥都是短期使用，而且半衰期較短，一般為 25～30 h，而受精卵從受精開始到著床一般需要 6～8d 左右，所以可以推斷假設(shè)米非司酮緊急避孕失敗并不會對繼續(xù)妊娠產(chǎn)生不良影響。

但是目前并沒有文獻(xiàn)報(bào)道明確指出這一點(diǎn)，且也有可能服用緊急避孕藥的時(shí)間不是真正在受精 72 h 之內(nèi)。

李靜玲等將服用米非司酮緊急避孕失敗但希望繼續(xù)妊娠的孕婦共 100 例作為研究組，將未服用過任何避孕藥的孕周相似的婦女共 100 例作為對照組。

對比發(fā)現(xiàn)，妊娠 15 周內(nèi)研究組自然流產(chǎn) 13 例 （13.0%），對照組 1 例（1.0%），研究組自然流產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組胎兒畸形率和新生兒畸形率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

李靜玲等研究發(fā)現(xiàn)服用米非司酮緊急避孕藥失敗后新生兒窒息率（9.0%）與陳彩珍研究結(jié)果接近 （8.0%）。服用米非司酮緊急避孕失敗選擇繼續(xù)妊娠的實(shí)驗(yàn)組與未服用過任何藥物的對照組相比，新生兒窒息發(fā)生率之間有明顯差異。

因此，口服米非司酮后繼續(xù)妊娠者胎兒畸形率、新生兒畸形率不高，但自然流產(chǎn)率、新生兒窒息率高于正常人群，要積極預(yù)防。

總結(jié)

綜上，在妊娠早期服用米非司酮可能會產(chǎn)生如流產(chǎn)、早產(chǎn)、新生兒畸形、呼吸窘迫等不良影響，如選擇繼續(xù)妊娠則要積極預(yù)防，但此結(jié)論需要進(jìn)一步研究加以證實(shí)。