干細胞治療人卵巢老化是否安全?對于高齡試女性有什么幫助?
各種動物實驗顯示,干細胞可以提高卵巢老化衰竭動物模型的卵泡發(fā)育相關(guān)激素水平,增加獲卵數(shù),提高囊胚形成率,并最終提高產(chǎn)仔數(shù)。目前,干細胞治療人卵巢老化是否安全、有效,尚無結(jié)論,相關(guān)臨床研究正在進行。
什么是干細胞?
干細胞是從人或動物組織分離獲得的,可在培養(yǎng)基中長期培養(yǎng)、傳代的“永生”細胞,并可以在一定的誘導(dǎo)條件下向人體特定組織分化的“多能”細胞。從動物中獲得的干細胞以動物命名(例如小鼠干細胞、豬干細胞),從人體組織分離的干細胞則稱為人干細胞。
人體組織各種各樣,從人體組織分離的干細胞也有很多類型嗎?答案是肯定的。根據(jù)組織來源不同,人干細胞可分為不同種類。功能最強大的人干細胞,是從人類早期胚胎分離的人胚胎干細胞(hESCs),以及功能與hESCs類似的誘導(dǎo)多能干細胞(hiPSCs)。科學(xué)家們通過重編程技術(shù),可利用人體任何一種細胞獲得hiPSCs。只要條件適宜,hESCs/hiPSCs可被誘導(dǎo)分化為所有人體細胞,比如肝臟細胞、心臟細胞、腎臟細胞......甚至卵母細胞。
卵母細胞(卵子)!這可是卵巢功能減退(DOR)患者的命根子啊!想象一下,從自己唾液中取出一些細胞,通過重編程技術(shù)獲得hiPSCs,然后誘導(dǎo)分化為成熟的卵母細胞,隨后完成受精,形成胚胎......不用打針、無需吃藥!福音,這絕對是卵巢老化患者的福音啊!然而,遺憾的是,在目前的技術(shù)條件下,hiPSCs只能分化到早期卵細胞階段,離獲得成熟細胞還有一段很長的科研之路要走。考慮到女性子宮的保質(zhì)期,和生育年齡的上限,我們還是先不想這種美妙的事情了。
hiPSCs暫時沒指望了,我們還是把眼光放近一些,聊聊目前間充質(zhì)干細胞治療卵巢老化衰竭這個大家討論的熱火朝天的話題。
干細胞治療卵巢衰竭用的是哪一種干細胞呢?
根據(jù)資料檢索顯示,目前進行的干細胞治療卵巢老化衰竭臨床研究或臨床試驗中,用到的間充質(zhì)干細胞包括脂肪間充質(zhì)干細胞(ADSCs)、骨髓間充質(zhì)干細胞(BMSCs)、臍帶間充質(zhì)干細胞(UMSCs)。除此之外,我們生殖中心前期研究證明了新生兒羊膜分離的羊膜間充質(zhì)干細胞(AMSCs),可有效改善卵巢衰竭小鼠的卵巢功能,AMSCs是一類有效的候選治療細胞。
間充質(zhì)干細胞哪一種療效最好最安全?
這個問題,目前還沒有明確的答案,因為所有細胞的臨床研究都處于起步階段,還沒有正式的臨床研究論文發(fā)表以供參考。相信以后隨著科學(xué)研究的不斷突破,會給我們一個滿意的答案。
間充質(zhì)干細胞怎么治療卵巢早衰?
目前常用的治療方式,包括間充質(zhì)干細胞卵巢局部移植、卵巢動脈移植以及靜脈輸注。
所謂卵巢局部移植,簡單地說,就是通過微創(chuàng)手術(shù)(跟取卵手術(shù)相似),利用長針管,把間充質(zhì)干細胞直接注射到卵巢的間質(zhì)區(qū)。該療法中,間充質(zhì)干細胞直接進入卵巢發(fā)揮作用。
而卵巢動脈內(nèi)移植,即把間充質(zhì)干細胞直接注射到卵巢的動脈,使間充質(zhì)干細胞隨血流進入卵巢。這也是一個微創(chuàng)手術(shù),手術(shù)過程中,針管需穿過腹壁和血管壁,間充質(zhì)干細胞經(jīng)過一小段路程后同樣需要進入卵巢發(fā)揮作用。
靜脈輸注,則跟平時掛水相同:間充質(zhì)干細胞被裝在輸液袋內(nèi),通過靜脈進入人體血管,然后通過血流進入卵巢。該療法中,間充質(zhì)干細胞在人體血液中跑一圈,最終進入卵巢發(fā)揮作用。
間充質(zhì)干細胞怎么起到治療卵巢早衰的作用?
目前研究認(rèn)為,間充質(zhì)干細胞并不能分化為卵母細胞,也不能分化為卵細胞的支持細胞,比如顆粒細胞、間質(zhì)細胞、卵丘細胞,而是通過分泌細胞因子,改善卵細胞周圍的環(huán)境,提高卵母細胞的數(shù)量和質(zhì)量,幫助卵巢老化患者獲得數(shù)量更多、質(zhì)量更好的卵母細胞,進而獲得更多優(yōu)質(zhì)胚胎,最終提高患者生育孩子的成功率。
根據(jù)間充質(zhì)干細胞的作用原理,大家可能會直觀地認(rèn)為卵巢局部移植的治療效果最好、卵巢動脈移植效果次之,靜脈輸注效果最差。其實不然。卵巢功能受中樞神經(jīng)(也就是大腦)控制,大腦指令傳達到卵巢。排卵受孕需要調(diào)動全身各系統(tǒng)功能。全身機體不良的女性,比如自身免疫性疾病、代謝功能紊亂、卵巢局部創(chuàng)傷等,卵巢功能也會大大削弱,不排卵甚至絕經(jīng)。因此,通過靜脈輸注移植的間充質(zhì)干細胞,先游走全身,一部分改善全身各組織功能,比如改善全身血供、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、穩(wěn)定內(nèi)分泌功能,對于卵巢功能起到整體支撐作用,一部分進入卵巢直接發(fā)揮作用,其療效可能優(yōu)于卵巢局部移植。
我們中心之前的研究,也證實了動物尾靜脈注射羊膜間充質(zhì)干細胞可有效改善小鼠卵巢功能,同時還能恢復(fù)放化療后小鼠的體重,阻止白毛產(chǎn)生。靜脈療法無創(chuàng)、簡便,動物和部分臨床預(yù)實驗安全有效,我們中心已向國家衛(wèi)健委/藥監(jiān)局申請開展相關(guān)臨床研究,將進一步驗證其臨床的安全性和有效性。
干細胞治療卵巢老化衰竭靠譜嗎?
全世界間充質(zhì)干細胞臨床應(yīng)用的人體研究正在進行之中,其安全性、有效性目前尚無最終結(jié)論。目前醫(yī)療機構(gòu)開展的治療卵巢老化的干細胞技術(shù),均屬于臨床研究,還不是正式的治療方法。此外,國家對干細胞臨床研究有著嚴(yán)格的規(guī)范:國家規(guī)定,干細胞臨床研究須在具有資質(zhì)的醫(yī)院進行(可在衛(wèi)健委網(wǎng)站查詢具有資質(zhì)醫(yī)院)。DOR患者選擇試驗干細胞療法時,須選擇具有資質(zhì)的醫(yī)院,和優(yōu)良的干細胞標(biāo)本,充分保障自己的安全。