免疫性不孕可以做試管嬰兒嗎

來源：中國試管嬰兒網(wǎng) 作者：中國試管嬰兒網(wǎng) 更新時間：2024-01-13 點擊數(shù)：

免疫性不孕一定要做試管嬰兒嗎

免疫性不孕是指因免疫性因素而導(dǎo)致的不孕。免疫性不孕癥約占不孕癥患者中的10-30%，其中包含有抗精子抗體，抗子宮內(nèi)膜抗體，抗卵子抗體，等各類免疫性不孕。

而段羨手臨床上最多見的則為抗精子抗體產(chǎn)生所導(dǎo)致的免疫性不孕。由于女方生殖道炎癥，使局部滲出增加，免疫相關(guān)細胞進入生殖道，同時生殖道粘膜滲透想改變，增強了精子抗原的吸收，且細菌病毒等感染因子又可能作為天然佐劑，增強機體對精子抗原的免疫反應(yīng)，則生殖道局部及血清中出現(xiàn)抗精子抗體影響精子活力，干擾阻礙受精而導(dǎo)致不孕。

不孕不育作為生殖疾病，現(xiàn)在已經(jīng)形成一個不孕不育的獨立學(xué)科，不孕不育并不是一個單一疾病，而是150多種疾病的綜合(微信:haoivf)臨床表現(xiàn)。很多因素都可以造成男女不孕不育，有40 %的男派銀性出現(xiàn)問題會導(dǎo)致不育，有50%的女性出現(xiàn)問題會導(dǎo)致不孕，另有10%為不明原因造成的不孕不育。不孕不育疾病時刻威脅著現(xiàn)代人，WHO/HRD統(tǒng)計顯示，全球不孕不育夫婦已達6000——8000萬對。

免疫性不孕可以做試管嬰兒嗎(圖1)

在中國不孕不育疾病也日漸高發(fā)，據(jù)統(tǒng)計每八對夫妻中就有一對不孕不育夫婦。不孕不育疾病已經(jīng)跨越了醫(yī)學(xué)范疇。正常性生活情況下，機體對生殖過程中任一環(huán)握嫌節(jié)產(chǎn)生自發(fā)性免疫，延遲受孕二年以上，稱為免疫性不孕癥。免疫性不孕癥有廣義與狹義之分。廣義的免疫性不孕癥是指機體對下丘腦—垂體—卵巢（睪丸）軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫，女性可表現(xiàn)為無排卵、閉經(jīng)，男性可表現(xiàn)為精(微信:haoivf)子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外，其他方面均正常。

生殖系統(tǒng)的自身抗原在兩性均可激發(fā)免疫應(yīng)答，導(dǎo)致自身免疫性不孕癥，如男性抗精子免疫性不孕和女性抗透明帶免疫不孕。精子抗原還可引起女性同種抗精子免疫反應(yīng)，稱為同種抗精子免疫不孕。不孕不育的原因錯綜復(fù)雜，引起不孕不育的原因有很多種，造成不孕不育的原因有女方的原因、男方的原因，還有男女雙方的原因。治療不孕不育的關(guān)鍵是明確不孕不育的病因，只有明確不孕不育的病因，才能對癥治療。

免疫不孕是相對概念，是指免疫使生育力降低，暫時導(dǎo)致不育。不育狀態(tài)能否持續(xù)取決于免疫力與生育力間的相互作用，若免疫力強(微信:haoivf)于生育力，則不孕發(fā)生，若后者強于前者則妊娠發(fā)生。不孕常有多種因素同時存在，免疫因素亦可作為不孕的唯一原因或與其它病因并存。

育齡夫婦結(jié)婚后保持正常的性生活兩年且沒有采取避孕措施，如果沒有受孕，就有可能患上了不孕癥，免疫性不孕占20%，其中抗精子抗體是免疫性不孕中最常見的一種（占60%左右），抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體、抗卵巢抗體的發(fā)病率也有上升趨勢。

男性患有尿道炎、前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、接受輸精管結(jié)扎或其他阻斷術(shù)后輸精管堵塞、受到外傷等情況，血睪屏障遭到破壞時，精子漏出或巨噬細胞進入生殖道吞噬消化精子細胞，其攜帶的精子抗原激活免疫系統(tǒng)，就會引起精子的自身免疫反應(yīng)，男性則產(chǎn)生自身的抗精子抗體(微信:haoivf)。

在有子宮內(nèi)膜炎或者生殖道異常情況下性交，一旦女性對精液抗原產(chǎn)生過敏反應(yīng)，即便以后生殖道恢復(fù)正常時才性交，也會引起所謂的“二次免疫反應(yīng)”，使得女性體內(nèi)不斷地產(chǎn)生抗精子抗體。

精子抗體干擾生育

⑴抗精子頭部的抗體可干擾精子獲能及頭粒反應(yīng)。

⑵細胞毒抗體在補體參與下使精子細胞膜損傷，精子死亡，抗精子尾干的抗體抑制精子活動。

⑶抗精子抗體的Fc段與宮頸粘液糖蛋白結(jié)合，干擾精子穿過排卵期宮頸粘液。

⑷抗精子抗體的調(diào)理作用增強生殖道局部吞噬細胞對精子的吞噬作用。

⑸抗精子頭部的抗體能阻止精子與透明帶及卵細胞膜結(jié)合，抑制受精。

抗卵子抗體臨床意義

1、抗透明帶抗體陽性在臨床上發(fā)現(xiàn)，它是大部分原因不明不孕婦女不孕的原因。

2(微信:haoivf)、研究人員的證實不少不孕婦女在檢查血清中都存在透明帶抗體。

3、透明帶可作為異物刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。

4、當(dāng)機體受到與透明帶有交叉抗原性的抗原刺激，或各種致病因子使透明帶抗原變性時，導(dǎo)致體內(nèi)輔助性T細胞優(yōu)勢識別，最終機體產(chǎn)生損傷性抗透明帶免疫，使生育力降低。

疾病檢查編輯

免疫性不孕的檢查需要做卵巢垂體功能、子宮內(nèi)膜病理、染色體等相關(guān)檢查。抗精子抗體的檢測方法有10余種，不同的方法，其敏感性、特異性及重復(fù)性有所不同。

一、卵巢垂體功能檢查

1、基礎(chǔ)體溫測定(BBT) 每天清晨在靜息狀態(tài)下將體溫表放在舌下5分鐘，并將溫度記入特制的表格中。以月為周期，正常婦女的基礎(chǔ)體溫在卵巢功能的影響下呈雙相型。它能了解女性(微信:haoivf)排卵日期、有無排卵日期和有無排卵功能障礙。

2.性激素檢測，激素五項檢查。項目：血清LH、FSH、PRL、E2、P、T、T3、T4等。

二、子宮內(nèi)膜病理檢查

作用：了解有無排卵或黃體功能狀態(tài)的一種方法。同時又能了解宮腔大小，內(nèi)外宮腔病變?nèi)缃Y(jié)核、肌瘤等。

三、性交后試驗和體外精子穿透試驗

作用：了解精子的活動度等。

四、宮頸粘液檢查

作用：了解有無排卵和黃體功能情況。

五、輸卵管通暢術(shù)試驗

檢查方法有子宮輸卵管碘油造影、和通氣試驗，了解輸卵管是否通暢。

六、免疫檢查

作用：免疫檢查可查到血液中抗精子抗體，抗體會使精子凝集或可失去活動力而造成不育。

七、染色體檢查

在不孕癥、多發(fā)性流產(chǎn)和畸胎等有生殖功能障礙的婦夫中至少有7(微信:haoivf)%~10%是染色體異常的攜帶者。

分類治愈編輯

1、體外授精。若女性的體內(nèi)持續(xù)存在高滴度的抗精子抗體，那么女性就只能選擇體外授精進行受孕，該治療方法的受孕率非常高。

2、免疫抑制療法。腎上腺皮質(zhì)激素類的藥物可以用于治療免疫性不孕，例如在排卵前的兩周可以運用強地松5mg,每日3次。但是該治療技術(shù)會給女性的身體帶來傷害。

3、隔絕療法。精子的同種免疫性不孕女性可以使用避孕套3-6個月后，就能夠有效的避免精子抗原對女性的進一步刺激，等抗體消失以后，就可以選擇排卵日進行受孕，提高了受孕率。

4、宮腔內(nèi)人工授精。當(dāng)女性的宮頸粘液中存在大量的精子抗體時，可以將丈夫的精液在體外進行處理后，分離出高質(zhì)量的精子并進行人工(微信:haoivf)授精。

免疫與子宮內(nèi)膜異位癥不孕

子宮內(nèi)膜異位癥在人群中的發(fā)病率為1%—7%，占不孕婦女的30%—40%。其免疫學(xué)發(fā)病機制為：

⑴ 免疫細胞的改變：此類患者外周血及腹腔中Ts細胞顯著升高，而CTL顯著減少，且功能下降。CTL的細胞毒作用缺陷有利于內(nèi)膜組織異位種植。外周血及腹腔中NK細胞的數(shù)量無明顯改變，但功能下降，尤以腹腔中NK細胞功能的降低為明顯，并與疾病的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。此外，NK細胞和B細胞的功能障礙與體液免疫異常以及自身抗體的產(chǎn)生有關(guān)。

⑵ 自身抗體：子宮內(nèi)膜異位癥為一種自身免疫性疾病。在患者的異位病灶、外周血和腹腔液中可出現(xiàn)多種器官非特異性自身抗體和器官特異性自身抗體。在這些抗體中，尤其抗子宮(微信:haoivf)內(nèi)膜抗體對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病急不孕具有重要作用。

⑶ 細胞因子：子宮內(nèi)膜異位癥患者病灶局部的巨噬細胞和其他細胞可產(chǎn)生多種炎癥細胞因子，如TNF、IL—1、IL—6等，它們可促進淋巴細胞的活化、增殖；促進前列腺素合成及局部成纖維細胞增生，膠原沉積和纖維蛋白形成，導(dǎo)致盆腔粘連和纖維化。細胞因子還可抑制排卵；阻礙精卵結(jié)合；干擾精子和卵子的轉(zhuǎn)運和生存；影響胚胎的著床和發(fā)育等，最終導(dǎo)致不孕。

⑷ 黏附分子：實驗研究發(fā)現(xiàn)：某些宮內(nèi)膜黏附分子，如整合素β3亞族，參與子宮內(nèi)膜與滋養(yǎng)層的相互作用，子宮內(nèi)膜黃體中期整合素表達缺失是導(dǎo)致不孕的原因之一。并發(fā)現(xiàn)多種黏附分子可能參與子宮內(nèi)膜組織的異位黏附過程，并導(dǎo)致不孕的發(fā)生(微信:haoivf)。

抗子宮抗體

女性抗子宮抗體屬于免疫性不孕中的一種，該病在育齡的女性中可以檢測到，在患有子宮內(nèi)膜異位癥的患者中更是多見。抗子宮抗體，是以子宮內(nèi)膜為靶抗原并引起一系列免疫反應(yīng)的自身抗體。數(shù)據(jù)顯示，在子宮內(nèi)膜異位癥及不孕婦女血檢中抗子宮抗體的陽性率比正常對照有顯著性增高，其中在子宮內(nèi)膜異位癥血清中，抗子宮抗體的檢出率可達70%-80%。

當(dāng)女性免疫系統(tǒng)防御功能發(fā)生異常，則會導(dǎo)致一系列免疫病理過程，如感染、免疫缺陷、自身免疫性疾病以及腫瘤等的發(fā)生，抗子宮抗體疾病也可能導(dǎo)致生殖過程的障礙。一般自身組織不成為抗原，但在有些情況下也會產(chǎn)生抗體，如感染，經(jīng)血倒流，燒灼或藥物作用等，能使組織細胞中的蛋白質(zhì)發(fā)生質(zhì)的(微信:haoivf)變性而成為自身抗原，這種物質(zhì)一旦進入血循環(huán)，刺激機體則可產(chǎn)生免疫反應(yīng)出現(xiàn)抗子宮抗體疾病癥狀。

自身免疫

自身免疫是男性精子、精漿或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道進入自身的周圍組織，造成自己身體的免疫反應(yīng)，在體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體物質(zhì)，影響精子的活力或卵泡成熟和排卵。有人研究證實，5%～9%的不育男性體內(nèi)有抗精子抗體存在，其產(chǎn)生的原因可能是由于雙側(cè)輸精管阻塞或結(jié)扎，或過去患有嚴(yán)重的生殖道感染所致。

疾病原因編輯

理論原因

⑴抗透明帶抗體遮蓋了位于透明帶上的精子受體，使精子識別不了自己的受體，也就無從與卵子結(jié)合。

⑵抗體可以穩(wěn)定透明帶表面結(jié)構(gòu)，因而能抵抗精子頂體酶對透明帶的溶解作用，使精子穿透不了透明帶(微信:haoivf)。

⑶如已受精，因透明帶結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，致胚胎被封固在透明帶內(nèi)，而無法著床。

臨床病因

第一：同種免疫。是指男方的精子、精液作為抗原，在女子體內(nèi)產(chǎn)生抗體，叫做抗精子，會導(dǎo)致疾病無法與卵子結(jié)合，失去了活力，以致精子與卵子不能聯(lián)合而引起不孕。

第二：局部免疫。如子宮頸黏膜及子宮內(nèi)膜，對精子具有免疫作用，當(dāng)精子進入生殖道后即被吸收產(chǎn)生抗精子抗體導(dǎo)致不孕。

第三：自身免疫。女性的自身免疫反應(yīng)是由女性自身產(chǎn)生的抗精子抗體，使精子凝聚不能運動;這種抗體能影響精子穿透卵子，從而禁止受精，導(dǎo)致不孕。

臨床癥狀編輯

1、男性抗精子抗體的產(chǎn)生

精子似然是自身的抗原，但是它在青春期才會出現(xiàn)，會被自身的免疫系統(tǒng)當(dāng)成排斥的對象，使得血睪屏(微信:haoivf)障阻礙了精子抗體與機體免疫系統(tǒng)的接觸，不會發(fā)生免疫反應(yīng)。但如果血睪屏障發(fā)育異常或是遭到破壞，例如手術(shù)、外傷、炎癥等都會造成精子外溢或是被吞噬細胞所吞噬，從而產(chǎn)生抗精子抗體，引發(fā)女性免疫性不孕。

2、女性抗精子抗體的產(chǎn)生

正常的精液中會含有大量的前列腺素E和一種糖蛋白，具有免疫抑制的作用，而精液沉淀激素也具有抗補體活性。這些免疫抑制因素在正常情況下能夠抑制女性的免疫細胞活性，但如果女性長期接觸精子的話，就會導(dǎo)致產(chǎn)生抗體，引發(fā)不孕。

宮頸免疫不孕編輯

精子及其抗原在陰道和宮頸內(nèi)可被巨噬細胞和上皮內(nèi)朗漢斯細胞所吞噬，其精子抗原與輔助型淋巴細胞發(fā)生免疫反應(yīng)誘導(dǎo)和激活免疫活性細胞的產(chǎn)生。后者經(jīng)血液輸送到生殖道以(微信:haoivf)殺傷精子并降低精子的成活率。另一方面，精子抗原，包括睪丸特異性乳酸脫氫酶同工酶(LDH—C4）、豚鼠精子胞漿膜特異蛋白(PH一20）、精子蛋白．10(spermpro—rein一10，SP一10）、人精子抗原一63(Ilumanspermantigen．63，HSA一63）

免疫性不孕

免疫性不孕

兔精子自身抗原（rabbitspermautoantigen，RSA）、甘露糖配基受體（1igand—mannosereceptoi·，L,MR）、肌酸磷酸激酶(creatinephosphatekinase，CPK）。受精抗原（fertilityantigen．1，FA．1）是一種人和鼠精子表面特異糖蛋(微信:haoivf)白。卵裂信號抗原（cleavagesignalantigen一1，CSA一1）等，也可經(jīng)宮頸及陰道粘膜創(chuàng)面進入機體，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗精子抗體IgA、IgM和IgG。有報道認為，抗精子抗體導(dǎo)致不孕的機理是抑制精子穿透宮頸粘液，殺傷精子并降低精子的成活率，或抑制精子的獲能、頂體反應(yīng)和受精。因此認為，宮頸免疫學(xué)功能失調(diào)也是女性不孕的重要原因之一。

疾病危害編輯

⒈阻止精子穿過宮頸黏液，抗精子抗體可使精子凝集成團塊，阻礙精子活動。精子制動抗體具有細胞毒反應(yīng)，致精子死亡或影響精子活動。此外，可能對精子代謝和精子收縮蛋白功能也有一定的影響。

⒉影響精子酶的活動，抑制透明帶和放射冠的分散作用，包括：①頂體蛋白酶(微信:haoivf)：能促進精子穿過透明帶和促進精卵融合；②精子透明質(zhì)酸酶：能使卵丘（放射冠）分散。精子抗體主要是抑制透明質(zhì)酸酶的活力而干擾精子的分散作用。

⒊影響胚胎發(fā)育。造成免疫不育的原因有很多種，如感染、雙側(cè)生殖道阻塞、睪丸外損傷（扭傷）、睪丸活檢后、隱睪、精索靜脈曲張、同性戀（肛交）等，特別要詢問有無輸精管結(jié)扎病史。凡能引起睪丸血睪屏障破壞、附屬性腺感染、睪丸受高溫影響或損傷等原因而導(dǎo)致精子抗體形成，都可引起免疫性不育。

⒋封閉頂體膜上的透明帶識別點，抑制精子對透明帶的附著與穿透作用。

性交過頻

性交過頻也是誘發(fā)女方的免疫性不孕的其中一個重要原因。在精子和精液中含有多種蛋白質(zhì)，對于某些能產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的婦女來(微信:haoivf)說，如果頻繁反復(fù)地接觸丈夫的精子和精液，這些異性蛋白質(zhì)作為一種抗原物質(zhì)被女性生殖道吸收后，很容易激發(fā)體內(nèi)產(chǎn)生抗精子抗體。現(xiàn)在認為這種抗體主要有兩種：一種叫“凝集抗體”，一種叫“制動抗體”，當(dāng)精子移到子宮頸時，如果遇到前者，精子就會粘附堆積在一起，互相束縛，失去活動的能力，被女性生殖粘膜所吸收，以致形成免疫性不育的惡性循環(huán)。精子如果遇到后者，則會使精子的行動受阻，從而使精子與卵子無法相會。此外，“制動抗體”還可以使子宮及輸卵管的收縮能力減弱，影響精子向子宮腔內(nèi)移動，所以，即使勉強受精，著床，也往往使胚胎發(fā)育障礙而有早期流產(chǎn)的可能。因性交過頻而不育的夫婦，最好暫停一段時間性生活，然后再行房事，這樣(微信:haoivf)才有希望受孕。

治療方法編輯

(l)免疫抑制治療。使用腎上腺皮質(zhì)激素，根據(jù)具體情況用小劑量較長時間治療，或用大劑量沖擊治療，在體內(nèi)精子抗體下降至一定程度時同房，以增加受孕機會。

(2)收集精液，然后用特殊的精子洗滌液將精子表面附著的抗體洗去，進行人工授精。

(3)使用來酮反跳療法。根據(jù)睪酮的生理活動特點，應(yīng)用大劑量睪酮，先使生精上皮抑制，然后停用睪酮，使生精上皮在解除抑制后生成的精子更多，這就是睪酮反跳療法。當(dāng)精子數(shù)量減少時，抗體滴度亦隨之下降或消失，選擇在精子數(shù)反跳后而抗體尚未明顯升高時同房，可增加受孕機會。

在什么情況下需要做試管嬰兒？

有以下情況的不孕患者假如想生育，可以進行試管嬰兒手術(shù)：

1、雙側(cè)輸(微信:haoivf)卵州備首管不通：無論是炎癥、結(jié)核或子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致的卵管梗阻或蠕動能力差、先天性的輸卵管缺如還是宮外孕等原因?qū)е侣压芮谐咕褵o法相遇，試管嬰兒技術(shù)為這些患者架起了一座橋梁。可以說雙側(cè)輸卵管不通是試管嬰兒的絕對適應(yīng)癥。

2、免疫性不孕：精液經(jīng)過洗滌，在體外授精，避免免疫因素干擾。

3、男性因素：精液經(jīng)洗滌濃縮后，在體外培養(yǎng)下可以明確冊數(shù)是否有授精能力。

4、不明原因性不孕：在目前的檢查條件下未找到明顯的病因，經(jīng)其它治療沒有成功的患者，可以應(yīng)用體外授精胚胎移植技術(shù)獲得約25%的妊娠率。

　　另外，不孕患者還應(yīng)滿足一定條件，除了應(yīng)身心健康、無遺傳性疾病外，夫妻雙方的年齡不宜過大，尤其是女方不宜超過40歲。(微信:haoivf)女性年齡過大時，卵巢對藥物的反應(yīng)會降低，卵子數(shù)量少，而且卵子的質(zhì)量也會下降，受精率、妊娠率都會降低，流滾肢產(chǎn)率和胎兒畸形率都高于年輕婦女。